Giọt Rượu Của Thần kể về Shizuku Kanzaki là con trai duy nhất của nhà phê bình rượu vang nổi tiếng thế giới Yutaka Kanzaki. Từ nhỏ, Shizuku đã được cha mình dạy dỗ một cách kỳ lạ, tất cả chỉ vì rượu vang. Từ việc học cách rót rượu một cách tao nhã đến việc ghi nhớ tỉ mỉ mùi của thắt lưng da và bút chì, quá trình đào tạo này khiến anh dần trở nên căm ghét mọi thứ liên quan đến rượu vang. Bất mãn với cha mình, anh rời nhà để trở thành một nhân viên bán hàng bình thường cho một công ty bia, từ chối đụng chạm đến rượu vang nữa. Khi cha anh đột ngột qua đời, Shizuku thấy mình bị kéo trở lại thế giới mà anh căm ghét bấy lâu nay. Theo di chúc của cha anh, người thừa kế bộ sưu tập rượu vang quý giá và điền trang của ông sẽ là người có thể nhận biết chính xác "12 Tông đồ" của các loại rượu vang cũng như loại rượu huyền thoại "Giọt Thần"
